Образование тромбов лежит в основе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), который является одним из важнейших факторов в патогенезе и танатогенезе ряда заболеваний, а также терминальных состояний. ДВС-синдром проявляется в том, что за короткое время (часы) в мелких кровеносных сосудах образуются тромбы, причем в данном случае процесс не является локальным, а захватывает практически все сосудистое русло, приводя, таким образом, к генерализованным расстройствам гемодинамики.
Распространенность ДВС-синдрома столь велика, что это дало основание американскому ученому Дональду Мак-Кею высказать предположение о том, что этот процесс является промежуточным механизмом любого заболевания. Однако наиболее ярко этот синдром проявляется при эмболии околоплодными водами во время родов, отравлениях солями тяжелых металлов, повреждении форменных элементов крови в аппарате искусственного кровообращения, при поражении микроциркуляторного русла в динамике шоковых состояний, при анафилаксии, отторжении трансплантата, генерализованном поражении сосудистой стенки при сепсисе, риккетсиозах и т.д.
В динамике ДВС-синдрома различают следующие три стадии:
Первая стадия носит название коагуляционной и характеризуется резкой активацией процессов свертывания крови. Клиническая картина определяется расстройствами местного кровообращения, в зависимости от того, в каком сосудистом регионе наиболее активно образуются кровяные сгустки. В этот период происходит компенсаторная активация антисвертывающей системы крови, массивный выброс в кровь гепарина и стимуляция процессов фибринолиза. Если образование сгустков крови было кратковременным эпизодом, то гепарин затормозит процесс дальнейшей коагуляции, а фибринолитическая система растворит образовавшиеся кровяные сгустки и наступит выздоровление. Если же этого не произойдет, то либо больной погибнет от расстройств местного кровообращения, либо процесс перейдет во вторую стадию.
Вторая стадия этого синдрома носит название коагулопатии потребления и заключается в том, что на определенном этапе первой стадии происходит исчерпание запасов фибриногена и факторов свертывания крови. Вследствие этого процесс свертывания прекращается, но на фоне уже имеющихся микротромбов начинается массивное кровотечение, поскольку дефект любого травмированного сосуда (от аорты до капилляра) не прикрывается тромбом, так как нет фибриногена и других факторов свертывания. Если данная стадия ДВС-синдрома совпадает, например, с операцией или ранним послеоперационным периодом, то может возникнуть на первый взгляд парадоксальная ситуация: на фоне образования микротромбов больной погибает от профузного кровотечения из перерезанных сосудов. С другой стороны, прекращение тромбообразования приводит и к снижению активности фибринолитической системы, так что уже образовавшиеся микротромбы перестают растворяться.
Третья стадия - стадия фибринолиза - наступает в том случае, если фибринолиз не только не подавлен, но продолжает активироваться.
Предлагается выделить в ДВС-синдроме и четвертую стадию — стадию восстановления, клиническую картину которой определяют дистрофические изменения и множественные некрозы в органах. Естественно, эта стадия развивается лишь в том случае, если в течение первых трех стадий не наступила смерть больного.
При ДВС-синдроме различают пять видов микротромбов в зависимости от того, какие компоненты в тромбе преобладают: фибриновые, тромбоцитарные, эритроцитарные, лейкоцитарные и смешанные (перечисление идет в порядке снижения частоты образования тромбов).
www.4astniydom.ru
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:изучить изнать определение понятий реология и гемостаз,основные системы этих процессов; определение понятия, классификацию геморрагических синдромов: этиологию, патогенез и основные клинические проявления при патологии сосудистой стенки, клеточного звена гемостаза и плазменных факторов свертывания крови, компонентов антикоагуляционной и фибринолитической систем.
Базисные знания, необходимые для усвоения данной темы:
- Гистология (кроветворение, морфо-функциональные особенности тромбоцитов)
- Физиология (свертывающая система крови: тромбоцитарное и плазменное звено)
- Биохимия (каскадный механизм взаимодействия факторов свертывания крови)
Перечень вопросов для подготовки к занятию:
Перечень вопросов для самостоятельного изучения студентами:
1. Структура и функции тромбоцитов.
2. Взаимодействие плазменных факторов свертывания крови.
3. Эндотелий – его функции и дисфункции.
4. Геморрагический синдром, классификация. Типы кровоточивости (по Баркагану)
5. Современные представления о патогенезе ДВС - синдрома. Этиология, механизмы развития, стадии, лабораторная диагностика.
6. Клинико-лабораторные методы исследования системы гемостаза.
Текстовые задания для самостоятельной работы студентов
Дать определения терминам
гемостаз
реология
геморрагический синдром
вазопатии
тромбоцитопатии
тромбоцитопении
коагулопатии
этапы свертывания крови
внутренний путь свертывания крови
внешний путь свертывания крови
Учебная карта занятия:
Тестовые задания для контроля исходного уровня знаний студентов
1. ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ ОБУСЛОВЛЕНА (1):
1) выделением тканевого тромбопластина
2) синтезом тканевого активатора плазминогена
3) активацией прокоагулянтов
4) синтезом простациклина I2
5) синтезом фактора Виллебранда
2. АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ СТИМУЛИРУЮТ СЛЕДУЮЩИЕ АГЕНТЫ (2):
1) тромбин
2) плазмин
3) АДФ
4) простациклин I2
5) гепарин
3. РАЗВИТИЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРОМА МОЖЕТ БЫТЬ СЛЕДСТВИЕМ (2):
1) повышения проницаемости сосудистой стенки
2) дефицита прокоагулянтов
3) повышенного образования протромбина
4) повышение концентрации ингибиторов фибринолиза
5) уменьшения количества тромбоцитов
4. УКАЖИТЕ ИЗМЕНЕНИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ (2):
1) снижение количества тромбоцитов
2) удлинение времени свертывания крови
3) нарушение агрегации тромбоцитов
4) дефицит фактора Виллебранда
5) снижение прокоагулянтной активности фактора VIII
5. УКАЖИТЕ ИЗМЕНЕНИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ БОЛЕЗНИ ВИЛЛЕБРАНДА (2):
1) увеличение длительности капиллярного кровотечения
2) сокращение длительности капиллярного кровотечения
3) повышение количества и активности фактора Виллебранда
4) дефицит фактора Виллебранда
5) дефицит фактора VIII
6. СНИЖЕНИЕ ВРЕМЕНИ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ СВЯЗАНО С (1):
1) дефицитом витамина С
2) дефицитом фактора Виллибранда
3) снижением количества плазменных факторов свертывания крови
4) тромбоцитопатией (болезнь серых тромбоцитов)
5) тромбоцитопенией
7. ДЕФИЦИТ КАКИХ ФЕРМЕНТОВ В ТРОМБОЦИТАХ ПРЕПЯТСТВУЕТ ОБРАЗОВАНИЮ ТРОМБОКСАНА А2 (1):
1) низкая активность циклооксигеназы;
2) высокий уровень циклической АМФ;
3) дефицит фосфолипазы А2:
4) низкий уровень циклической АМФ;
5) дефицит цГМФ
8. АКТИВНЫЙ ФАКТОР ХАГЕМАНА НЕПОСРЕДСТВЕННО ЗАПУСКАЕТ(1):
1) 1 стадию свертывания крови
2) 2 стадию свертывания крови
3) 3 стадию свертывания крови
4) С3 фрагмент комлемента
5) антикоагулянтную систему
9. УКАЖИТЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ (2):
1) снижение адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов
2) повышение адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов
3) геморрагии
4) тромбоз крупных вен
5) нарушение образования протромбина
10. УКАЖИТЕ КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ В КРОВИ ПРИ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ (1):
1) 700´10 9/л
2) 500´10 9/л
3) 350´10 9/л
4) 250´10 9/л
5) 150´10 9/л
Содержание темы
Реологические (текучие свойства крови), как и противоположное состояние - гемостаз обеспечиваются многокомпонентной системой, не имеющей единой органной локализации. При повреждении стенки сосудов имеет место остановка кровотечения или гемостаз.Гемостаз - эволюционно сложившаяся защитная реакция организма, основа которой взаимодействие компонентов крови, стенки сосудов, тканей и органов, обеспечивающих резистентность стенки сосудов к механическим воздействиям и остановку кровотечения из поврежденного сосуда. Морфологическим проявлением гемостаза является образование тромба.
Системы и органы, ответственные за процессы реологии и/или гемостаза можно распределить следующим образом:
-сосудистая стенка с эндотелиоцитами
-специализированные клетки - тромбоциты
-плазменные факторы свертывания крови
-антикоагулянтная система
-фибринолитическая система
-печень, как основной орган, обеспечивающий основные плазменные прокаогулянтные и антикоагулянтные компоненты.
-все клетки организма, в том числе и клетки крови, способны к выработке прокоагулянтов, компонентов фибринолитической и антикоагулянтной систем.
Каждая из систем, коагулянтная, антикоагулянтная и фибринолитическая - многофакторны. Нарушение взаимодействия внутри системы или между системами будет проявляться либо в склонности к тромбообразованию, либо в склонности к кровоточивости (геморрагические диатезы).
Роль сосудистой стенки в гемостазе и поддержании реологических свойств крови.
Эндотелиальные клетки внутри кровеносных сосудов формируют полупроницаемый барьер между внутрисосудистым сектором и интерстициальным пространством. Монослой эндотелиальных клеток –первый защитный барьер в предотвращение геморрагических проявлений и тромбоза.
Все компоненты сосудистой стенки - эндотелий, субэндотелий, средняя и наружная оболочка участвуют в реакции на повреждение.
Антикоагулянтные свойства эндотелия.
- отрицательный заряд цитоплазматической мембраны эндотелия
- синтез гепарин-сульфата
-синтез основного физиологического антикоагулянта- антитромбина III (АТ III) и секреция в просвет сосуда комплекса гепарин-сульфат-АТ III
- синтез тромбомодулина (гликопротеин в составе мембраны эндотелия).
- синтез протеина С и протеина S (антикоагулянты)
- фиксация с помощью специальных рецепторов комплекса гепарин-антитромбин III
- угнетает прокоагулянтную функцию моноцитов
- синтезирует ингибитор адгезии лейкоцитов.
- синтез простагландина (простациклина) I2 (PGI2).
- синтез оксид азота
- синтез активатора плазминогена
Прокоагулянтные свойства.
- cинтез фактора Виллибранда, (антиген фактора VIII), компонент необходимый для адгезии тромбоцитов
- активация фактора XII (фактор контакта-Хагемана), образование протромбиназного комплекса
- секреция тканевого фактора (ТФ), высвобождаемого при активации эндотелиальных клеток. Индукторами синтеза ТФ могут служить тромбин, липополисахарид (ЛПС), цитокины, гипоксия, окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП).
- связывание факторов: IХа (антигемофильный глобулин В - ф-р Кристмасса), VIIIa (антигемофильный глобулин А), высокомолекулярный кинин.
- содержат фактор V.
-АДФ; при выделении из эндотелиальных клеток АДФ связывается с рецепторами на тромбоцитах и индуцирует их агрегацию.
- эндотелин 1, вазоконстриктор.
ФАТ – фактор активирующий тромбоциты.
- IL-1, TNF-α
- тромбоксан А2, продукт метаболизма арахидоновой кислоты - обладает местным вазоконстрикторным действием, способствует активации тромбоцитов
- ингибиторы активатора плазминогена, (PAI-I, PAI-2).
- через экспрессию на клеточной мембране адгезивных молекул способствуют адгезии лейкоцитов и моноцитов
Клеточное звено гемостаза.
Тромбоциты – безъядерные клетки крови, наименьшие по размеру форменные элементы крови, образуются из самых крупных костномозговых клеток – мегакариоцитов.
Читайте также:
lektsia.info
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:изучить изнать определение понятий реология и гемостаз,основные системы этих процессов; определение понятия, классификацию геморрагических синдромов: этиологию, патогенез и основные клинические проявления при патологии сосудистой стенки, клеточного звена гемостаза и плазменных факторов свертывания крови, компонентов антикоагуляционной и фибринолитической систем.
Базисные знания, необходимые для усвоения данной темы:
- Гистология (кроветворение, морфо-функциональные особенности тромбоцитов)
- Физиология (свертывающая система крови: тромбоцитарное и плазменное звено)
- Биохимия (каскадный механизм взаимодействия факторов свертывания крови)
Перечень вопросов для подготовки к занятию:
Перечень вопросов для самостоятельного изучения студентами:
1. Структура и функции тромбоцитов.
2. Взаимодействие плазменных факторов свертывания крови.
3. Эндотелий – его функции и дисфункции.
4. Геморрагический синдром, классификация. Типы кровоточивости (по Баркагану)
5. Современные представления о патогенезе ДВС - синдрома. Этиология, механизмы развития, стадии, лабораторная диагностика.
6. Клинико-лабораторные методы исследования системы гемостаза.
Текстовые задания для самостоятельной работы студентов
Дать определения терминам
гемостаз
реология
геморрагический синдром
вазопатии
тромбоцитопатии
тромбоцитопении
коагулопатии
этапы свертывания крови
внутренний путь свертывания крови
внешний путь свертывания крови
Учебная карта занятия:
Тестовые задания для контроля исходного уровня знаний студентов
1. ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ ОБУСЛОВЛЕНА (1):
1) выделением тканевого тромбопластина
2) синтезом тканевого активатора плазминогена
3) активацией прокоагулянтов
4) синтезом простациклина I2
5) синтезом фактора Виллебранда
2. АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ СТИМУЛИРУЮТ СЛЕДУЮЩИЕ АГЕНТЫ (2):
1) тромбин
2) плазмин
3) АДФ
4) простациклин I2
5) гепарин
3. РАЗВИТИЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРОМА МОЖЕТ БЫТЬ СЛЕДСТВИЕМ (2):
1) повышения проницаемости сосудистой стенки
2) дефицита прокоагулянтов
3) повышенного образования протромбина
4) повышение концентрации ингибиторов фибринолиза
5) уменьшения количества тромбоцитов
4. УКАЖИТЕ ИЗМЕНЕНИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ГЕМОФИЛИИ (2):
1) снижение количества тромбоцитов
2) удлинение времени свертывания крови
3) нарушение агрегации тромбоцитов
4) дефицит фактора Виллебранда
5) снижение прокоагулянтной активности фактора VIII
5. УКАЖИТЕ ИЗМЕНЕНИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ БОЛЕЗНИ ВИЛЛЕБРАНДА (2):
1) увеличение длительности капиллярного кровотечения
2) сокращение длительности капиллярного кровотечения
3) повышение количества и активности фактора Виллебранда
4) дефицит фактора Виллебранда
5) дефицит фактора VIII
6. СНИЖЕНИЕ ВРЕМЕНИ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ СВЯЗАНО С (1):
1) дефицитом витамина С
2) дефицитом фактора Виллибранда
3) снижением количества плазменных факторов свертывания крови
4) тромбоцитопатией (болезнь серых тромбоцитов)
5) тромбоцитопенией
7. ДЕФИЦИТ КАКИХ ФЕРМЕНТОВ В ТРОМБОЦИТАХ ПРЕПЯТСТВУЕТ ОБРАЗОВАНИЮ ТРОМБОКСАНА А2 (1):
1) низкая активность циклооксигеназы;
2) высокий уровень циклической АМФ;
3) дефицит фосфолипазы А2:
4) низкий уровень циклической АМФ;
5) дефицит цГМФ
8. АКТИВНЫЙ ФАКТОР ХАГЕМАНА НЕПОСРЕДСТВЕННО ЗАПУСКАЕТ(1):
1) 1 стадию свертывания крови
2) 2 стадию свертывания крови
3) 3 стадию свертывания крови
4) С3 фрагмент комлемента
5) антикоагулянтную систему
9. УКАЖИТЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ (2):
1) снижение адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов
2) повышение адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов
3) геморрагии
4) тромбоз крупных вен
5) нарушение образования протромбина
10. УКАЖИТЕ КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ В КРОВИ ПРИ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ (1):
1) 700´10 9/л
2) 500´10 9/л
3) 350´10 9/л
4) 250´10 9/л
5) 150´10 9/л
Содержание темы
Реологические (текучие свойства крови), как и противоположное состояние - гемостаз обеспечиваются многокомпонентной системой, не имеющей единой органной локализации. При повреждении стенки сосудов имеет место остановка кровотечения или гемостаз.Гемостаз - эволюционно сложившаяся защитная реакция организма, основа которой взаимодействие компонентов крови, стенки сосудов, тканей и органов, обеспечивающих резистентность стенки сосудов к механическим воздействиям и остановку кровотечения из поврежденного сосуда. Морфологическим проявлением гемостаза является образование тромба.
Системы и органы, ответственные за процессы реологии и/или гемостаза можно распределить следующим образом:
-сосудистая стенка с эндотелиоцитами
-специализированные клетки - тромбоциты
-плазменные факторы свертывания крови
-антикоагулянтная система
-фибринолитическая система
-печень, как основной орган, обеспечивающий основные плазменные прокаогулянтные и антикоагулянтные компоненты.
-все клетки организма, в том числе и клетки крови, способны к выработке прокоагулянтов, компонентов фибринолитической и антикоагулянтной систем.
Каждая из систем, коагулянтная, антикоагулянтная и фибринолитическая - многофакторны. Нарушение взаимодействия внутри системы или между системами будет проявляться либо в склонности к тромбообразованию, либо в склонности к кровоточивости (геморрагические диатезы).
Роль сосудистой стенки в гемостазе и поддержании реологических свойств крови.
Эндотелиальные клетки внутри кровеносных сосудов формируют полупроницаемый барьер между внутрисосудистым сектором и интерстициальным пространством. Монослой эндотелиальных клеток –первый защитный барьер в предотвращение геморрагических проявлений и тромбоза.
Все компоненты сосудистой стенки - эндотелий, субэндотелий, средняя и наружная оболочка участвуют в реакции на повреждение.
Антикоагулянтные свойства эндотелия.
- отрицательный заряд цитоплазматической мембраны эндотелия
- синтез гепарин-сульфата
-синтез основного физиологического антикоагулянта- антитромбина III (АТ III) и секреция в просвет сосуда комплекса гепарин-сульфат-АТ III
- синтез тромбомодулина (гликопротеин в составе мембраны эндотелия).
- синтез протеина С и протеина S (антикоагулянты)
- фиксация с помощью специальных рецепторов комплекса гепарин-антитромбин III
- угнетает прокоагулянтную функцию моноцитов
- синтезирует ингибитор адгезии лейкоцитов.
- синтез простагландина (простациклина) I2 (PGI2).
- синтез оксид азота
- синтез активатора плазминогена
Прокоагулянтные свойства.
- cинтез фактора Виллибранда, (антиген фактора VIII), компонент необходимый для адгезии тромбоцитов
- активация фактора XII (фактор контакта-Хагемана), образование протромбиназного комплекса
- секреция тканевого фактора (ТФ), высвобождаемого при активации эндотелиальных клеток. Индукторами синтеза ТФ могут служить тромбин, липополисахарид (ЛПС), цитокины, гипоксия, окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП).
- связывание факторов: IХа (антигемофильный глобулин В - ф-р Кристмасса), VIIIa (антигемофильный глобулин А), высокомолекулярный кинин.
- содержат фактор V.
-АДФ; при выделении из эндотелиальных клеток АДФ связывается с рецепторами на тромбоцитах и индуцирует их агрегацию.
- эндотелин 1, вазоконстриктор.
ФАТ – фактор активирующий тромбоциты.
- IL-1, TNF-α
- тромбоксан А2, продукт метаболизма арахидоновой кислоты - обладает местным вазоконстрикторным действием, способствует активации тромбоцитов
- ингибиторы активатора плазминогена, (PAI-I, PAI-2).
- через экспрессию на клеточной мембране адгезивных молекул способствуют адгезии лейкоцитов и моноцитов
Клеточное звено гемостаза.
Тромбоциты – безъядерные клетки крови, наименьшие по размеру форменные элементы крови, образуются из самых крупных костномозговых клеток – мегакариоцитов.
Читайте также:
lektsia.com
